ANHA

مثبطات العامل الثامن والتاسع عبارة عن بروتينات في الدم تسمى الأجسام المضادة التي يصنعها الجهاز المناعي ضد هذه العوامل ، و يعرف عنها على أنها مواد غريبة. وبالتالي ، فإن هذه المثبطات تمنع عمل عوامل التخثر وتمنع السيطرة على النزيف. يعتبر الأشخاص المصابون بمرض حاد ، والذين لديهم تاريخ عائلي من المثبطات ، والمرضى من أصل أفريقي والمرضى الذين يعانون من طفرات جينية معينة ، أكثر عرضة للإصابة بالمثبطات. ومن المعروف أيضًا أن أعلى مستويات المثبطات في الدم يتم اكتشافها خلال أول 50 يومًا من التعرض لعوامل التخثر المعطاة.

يُشتبه في أن الشخص يعاني من مثبطات عندما لا يستجيب لجرعته المعتادة من تركيز العامل ، أي عندما ، على الرغم من إعطاء العامل ، لا يزول النزيف. توجد اختبارات دم بيولوجية تهدف إلى تشخيص وجود هذه الأجسام المضادة ، بالإضافة إلى قياس مستويات تركيزها في الدم (المعايرة).

تؤثر المثبطات على الناس بدرجات متفاوتة. بعض الناس يستجيبون بشكل ضعيف. “هذا يعني أن المثبطات موجودة بمستويات منخفضة (أو عيارات منخفضة). ثم يقومون بإزالة تركيز العامل المملوء ببطء. حيث يتفاعل الاشخاص الآخرون بقوة وتكون مثبطاتهم عند مستويات عالية حيث تبدا بالعمل  بسرعة عندما يتم غرس مركزات العامل. لذلك ، يتم تحييد مركزات العامل المملوء بسرعة.

يمكن للمثبطات أن تختلف في شدتها في نفس الشخص. في بعض الأحيان تكون مثبطات الشخص نشطة للغاية ، وفي بعض الأحيان تختفي تمامًا تقريبًا.

في ظروف استثنائية ، يمكن أن يتطور مرض نزفي في شخص كان يتمتع بصحة جيدة ، وهذا نتيجة لخلل في جهاز المناعة. على عكس الهيموفيليا الخلقية ، يؤثر المرض على كل من الرجال والنساء في سن متقدمة. يتميز بنزيف داخلي حاد في الجلد والعضلات.

يتفاعل جهاز المناعة بشكل خاطئ ضد المواد الداخلية التي يعتبرها غريبة ، على سبيل المثال ضد عامل تخثر الدم الثامن ، في كثير من الأحيان ضد العامل التاسع. تؤدي الاستجابة المناعية المضطربة إلى إنتاج مواد دفاعية تسمى الأجسام المضادة لصد البكتيريا أو الفيروسات أو الفطريات. ترتبط الأجسام المضادة بسطح عامل تخثر الدم وتمنع أو تضعف النشاط أو تسرع في تحللها.

يمكن أن تظهر مثل هذه الاضطرابات المناعية في سياق أمراض المناعة الذاتية أو في مواجهة بعض الأمراض الخبيثة. من المستحيل تحديد أصل هذه الاضطرابات في أكثر أو أقل من نصف الحالات.

يكمن علاج المرضى الذين يعانون من مثبطات في :

  • السيطرة على النزيف
  • إزالة  المثبط (المانع)

يمكن استخدام جرعات عالية من مركزات العامل والأدوية التي تسمى “عوامل التجاوز” (مركزات العامل المؤتلف VII ومركب البروثرومبين المنشط) والعلاجات الجديدة مثل الأجسام المضادة أحادية القولون. هناك أيضًا إستراتيجية تسمى استقراء التحمل المناعي ، تهدف إلى القضاء على هذه الأجسام المضادة المثبطة ، والتي تتضمن إعطاء جرعات متكررة من مركزات العامل لفترات طويلة من الوقت حتى يعتاد الجسم على هذا العلاج دون إثارة استجابة مناعية.

تؤثر المثبطات على حوالي واحد من كل ثلاثة أشخاص مصابين بالهيموفيليا الحادة أ في مرحلة ما من حياتهم. يصاب معظم الناس بهذه المثبطات عندما يكونون صغارًا جدًا ، بعد فترة وجيزة من تلقي أول جرعة من تركيز العامل الثامن. ومع ذلك ، فإن بعض الأشخاص يصابون بمثبطات في وقت لاحق من الحياة.

تؤثر المثبطات أيضًا على واحد من كل 50 شخصًا مصابًا بالهيموفيليا الخفيفة إلى المتوسطة أ. وعادة ما تتطور هذه المثبطات في مرحلة البلوغ. فهي لا تدمر فقط مركزات العامل الثامن المشبعة ، بل تدمر أيضًا العامل الثامن في الجسم. لذلك ، فإن المصابين بالهيموفيليا الذين تأثروا بدرجة خفيفة أو معتدلة يعانون من الهيموفيليا الشديدة. لحسن الحظ ، في كل حالتين من ثلاثة اصابات ، تختفي المثبطات من تلقاء نفسها في المتوسط ​​في غضون تسعة أشهر. بالنسبة للآخرين ، تستمر المثبطات مسببة مشاكل خطيرة.

مع الهيموفيليا ب ، تكون المثبطات أكثر ندرة. تؤثر على حوالي 1 من كل 100 شخص ، وفي معظم الحالات ، تظهر هذه المثبطات بعد التسريب الأول من تركيز العامل التاسع. لسوء الحظ ، يمكن أن تكون المثبطات خطيرة للغاية في الأشخاص المصابين بالهيموفيليا ب ، لأنها في بعض الأحيان تكون مصحوبة بردود فعل تحسسية عند إعطاء العامل التسع.

الأطباء غير متأكدين من سبب تأثير المثبطات على بعض الأشخاص المصابين بالهيموفيليا أكثر من غيرهم ، لكنهم طرحوا فرضيتين:

– قد يكون السبب الأول المحتمل بيئيًا بطبيعته ، أي خارجيًا لمرضى الهيموفيليا. يعتقد الأطباء أن جزءًا من تركيز العامل يحفز جهاز المناعة على الاستجابة. هذا هو السبب في أن العديد من الأطباء الذين يعالجون المصابين بالهيموفيليا يفضلون أن يغيروا ماركات التركيز بقدر الإمكان. إذا كان المنتج يعمل بشكل جيد ولم يتسبب في تكوين مثبطات ، فلن يوصي الأطباء بالانتقال إلى منتج آخر إلا إذا كانت هناك أسباب وجيهة لذلك.

– السبب الثاني المحتمل وراثي. قد يكون بعض المصابين بالهيموفيليا الذين لديهم طفرة في نوع معين من جين العامل الثامن هم أكثر عرضة لتكوين المثبط. وهذا يفسر سبب شيوع تطور المثبطات في بعض الأحيان في الأسرة. 

يشترك اعضاء العائلة في نفس الطفرة الجينية. حيث يكون السبب الجيني لتكوين المانع أيضًا محتمل جدًا في الهيموفيليا ب. تعمل مثبطات العامل الثامن أيضًا عند الأشخاص الغير مصابين بالهيموفيليا الوراثية.

يمكن تكوين الأجسام المضادة (الأجسام المضادة الذاتية) ضد العامل الثامن مما يقلل من نشاط التخثر ، غالبًا إلى مستوى منخفض جدًا. يسمى هذا بالهيموفيليا المكتسبة ، لأنه يحدث بعد الولادة أحيانًا حتى في سن الشيخوخة.

اكتسب الأطباء بعض الخبرة في مساعدة المصابين بالهيموفيليا أ على التخلص من مثبطاتهم. تهدف أشكال العلاج المختلفة ، التي تسمى علاج التحمل المناعي ، إلى استخدام الجسم وجهاز المناعة لحقن العامل الثامن حتى لا يتم رفضهما.

لقد اعطت أنواع مختلفة من العلاجات المناعية نتائج مرضية. حيث تتمثل هذه العلاجات في جرعات عالية من العامل الثامن على مدى فترات طويلة من الزمن.

يمكن أن تستمر هذه العلاجات لمدة تصل إلى 36 شهرًا وتنجح في حالتين من كل ثلاثة حالات. 

أولئك الذين يتفاعلون بشكل ضعيف مع العامل المحمل (الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من المثبطات) هم أكثر عرضة للنجاح في علاج التحمل المناعي من أولئك الذين يتفاعلون بقوة (الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من المثبطات)

يواجه الاطباء بعض الصعوبات في العلاج المناعي للهيموفيليا ب ، نظرا لصغر حجم المثبطات الموجودة في الهيموفوليا ب. و لسوء الحظ ، فأن العلاج المناعي أقل فعالية لفي هذه الحالة. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني العديد من مرضى الهيموفيليا ب من تفاعلات حساسية شديدة ، مما قد  يسبب خطر في العلاج المناعي.